La combinación de estradiol bioidéntico y progesterona micronizada ha mostrado en la literatura científica nula asociación con eventos trombóticos ni aumento de cáncer de mama.

Las advertencias sobre TRH se remontan al año 2002 con el estudio WHI (Women’s Health Initiative), que vinculó la terapia combinada CEE+MPA (Estrógenos Conjugados Equinos + Medroxiprogesterona) con un aumento en el riesgo de cáncer de mama y eventos cardiovasculares.

Dr. Alfonso Galán – Equipo Médico Neolife

Mujeres con síntomas debilitantes fueron alejadas de un tratamiento eficaz por miedos infundados, perdiendo calidad de vida y protección ósea y vascular.

En julio de 2025, la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos) convocó a un panel de expertos para reevaluar la evidencia sobre la Terapia de Reemplazo Hormonal (TRH) en mujeres menopáusicas. Este hecho marca un punto de inflexión en la narrativa institucional que, durante décadas, ha estado dominada por el miedo, los “black box warnings” y una percepción errónea de riesgo.

Desde Neolife celebramos este paso como un acto de justicia científica y sanitaria, pero también como un recordatorio de cuánto daño ha causado la desinformación sobre la TRH. En este artículo analizamos en profundidad las conclusiones del panel, los estudios clave discutidos y, sobre todo, que las formulaciones que usamos en Neolife (estradiol bioidéntico y progesterona micronizada) no han mostrado ningún aumento de riesgo cardiovascular ni de cáncer.

¿Qué se dijo en el panel de la FDA?

1. Eliminación de las advertencias más severas (“black box warnings”) para ciertas formas de TRH.
2. Reconocimiento de beneficios antes minimizados: protección cardiovascular, mejora de la salud ósea, reducción de sofocos y mejora del estado de ánimo, especialmente en mujeres menores de 60 años o en los primeros 10 años postmenopausia.
3. Ausencia de distinción entre tipos de formulaciones: una crítica importante fue no diferenciar entre tratamientos con estrógenos conjugados equinos (CEE) y medroxiprogesterona (MPA), frente a opciones bioidénticas.

El legado del WHI y sus consecuencias

Las advertencias sobre TRH se remontan al año 2002 con el estudio WHI (Women’s Health Initiative), que vinculó la terapia combinada CEE+MPA con un aumento en el riesgo de cáncer de mama y eventos cardiovasculares. Pero en los años posteriores se ha comprendido que:

• El riesgo observado no aplica a todas las formulaciones ni a todas las mujeres.
• El inicio tardío del tratamiento (edad media en WHI: 63 años) distorsionó los resultados.
• No se usaron estrógenos bioidénticos ni progesterona micronizada.

Como resultado, millones de mujeres renunciaron a una terapia beneficiosa, basándose en miedos que hoy consideramos infundados para muchas pacientes.

Evidencia actual: ¿qué dice la ciencia sobre TRH bioidéntica?

Estudios como E3N (Francia) han demostrado que el estradiol bioidéntico combinado con progesterona micronizada oral NO incrementa el riesgo de cáncer de mama (RR: 0,9).

Un metaanálisis (Scarabin, 2018) confirma que la combinación más segura es estradiol transdérmico + progesterona micronizada, sin aumento significativo de riesgo tromboembólico.

Diferencias entre formulaciones

La posición de Neolife: evidencia, personalización y seguridad

En Neolife utilizamos TRH de forma personalizada, con:

• Estradiol bioidéntico
• Progesterona micronizada
• Monitorización analítica y clínica periódica

Esta combinación ha mostrado en la literatura científica nula asociación con eventos trombóticos ni aumento de cáncer de mama en uso a corto o medio plazo.

¿Y ahora qué?

Si la FDA está dispuesta a reconsiderar las advertencias severas en base a la evidencia actual, el siguiente paso lógico es retractarse y disculparse por el daño ocasionado durante dos décadas. Mujeres con síntomas debilitantes fueron alejadas de un tratamiento eficaz por miedos infundados, perdiendo calidad de vida y protección ósea y vascular.

La medicina debe tener el valor de rectificar. Hoy sabemos que la TRH bien indicada, con formulaciones bioidénticas y personalizadas, es una herramienta poderosa, eficaz y segura para muchas mujeres.

Conclusión

El panel de la FDA marca un cambio de rumbo, pero aún hay camino por recorrer, muchos médicos y muchos pacientes por educar. En Neolife llevamos años aplicando un enfoque basado en evidencia, alejados del dogma y con la seguridad como prioridad. Es el momento de reescribir la narrativa de la TRH, con ciencia, prudencia y respeto por la salud femenina.

BIBLIOGRAFÍA

(1) Scarabin, P. Y. (2018). Progestogens and venous thromboembolism in menopausal women: an updated oral versus transdermal estrogen meta-analysis. Climacteric, 21(4), 341–345.

(2) Fournier, A. et al. (2008). Use of different postmenopausal hormone therapies and risk of histology- and hormone receptor-defined invasive breast cancer. Journal of Clinical Oncology, 26(8), 1260–1268.
(E3N cohort, Francia)

(3) Manson, J. E. et al. (2013). Menopausal hormone therapy and health outcomes during the intervention and extended poststopping phases of the Women’s Health Initiative randomized trials. JAMA, 310(13), 1353–1368.

(4) The NAMS 2022 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. (2022). The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society. Menopause, 29(7), 767–794.

(5) FDA Expert Panel on Menopause and Hormone Replacement Therapy (2025). U.S. Food & Drug Administration Public Meeting Archive: July 17, 2025.

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En un ensayo clínico en mujeres de 45 a 60 años, 120 mg/día de ácido hialurónico mejoraron significativamente la hidratación y elasticidad de la dermis tras 12 semanas respecto al grupo placebo.

El deterioro de piel y articulaciones comparten la progresiva pérdida de colágeno, elastina y ácido hialurónico en nuestros tejidos. Estas sustancias no solo dan soporte y elasticidad a la piel, sino que también son esenciales para mantener la función de nuestras articulaciones.

Dr. Alfonso Galán – Equipo Médico Neolife

Una de las más prometedoras y con mayor respaldo científico es la suplementación oral con ácido hialurónico, tanto para el cuidado de la piel como para la salud de las articulaciones.

A medida que avanzamos en edad, dos de las quejas más frecuentes entre hombres y mujeres son la aparición de arrugas, la pérdida de firmeza y luminosidad de la piel, y la aparición de molestias articulares, rigidez o incluso los primeros signos de artrosis.

Estos procesos, aunque naturales, tienen en común una causa estructural: la progresiva pérdida de colágeno, elastina y ácido hialurónico en nuestros tejidos. Estas sustancias no solo dan soporte y elasticidad a la piel, sino que también son esenciales para mantener la de amortiguación de nuestras articulaciones.

La buena noticia es que hoy sabemos que podemos actuar desde dentro, con intervenciones seguras y eficaces que ayudan a revertir o ralentizar estos cambios.

Una de las más prometedoras y con mayor respaldo científico es la suplementación oral con ácido hialurónico, tanto para el cuidado de la piel como para la salud de las articulaciones.

Hidratación y firmeza cutánea desde la dermis

A medida que envejecemos, el contenido de ácido hialurónico (AH) en nuestra piel disminuye drásticamente. Esto contribuye a la pérdida de volumen, elasticidad y firmeza, y al aumento de las arrugas.

Estudios clínicos doble ciego y controlados con placebo han demostrado que la suplementación oral con ácido hialurónico:

• Aumenta significativamente la hidratación dérmica (hasta un +28% en 6–12 semanas).
• Reduce la profundidad de las arrugas entre un 10% y un 20%.
• Mejora la elasticidad cutánea y la textura global de la piel.
• Potencia la actividad de los fibroblastos, estimulando la producción de colágeno y elastina.

En un ensayo clínico en mujeres de 45 a 60 años, 120 mg/día de ácido hialurónico mejoraron significativamente la hidratación y elasticidad de la dermis tras 12 semanas respecto al grupo placebo.

Articulaciones protegidas, movimiento restaurado

El ácido hialurónico también forma parte del líquido sinovial y del cartílago articular, donde actúa como “lubricante natural”.

En pacientes con artrosis leve a moderada, múltiples ensayos clínicos han evidenciado que el ácido hialurónico oral:

• Reduce el dolor articular (mejoras significativas en la escala WOMAC de discapacidad asociada a artrosis).
• Mejora la movilidad y la función de la articulación.
• Aumenta el contenido de colágeno y proteoglicanos en el cartílago.
• Reduce la necesidad de antiinflamatorios en pacientes con desgaste articular crónico.

Las dosis eficaces utilizadas en estudios se sitúan entre 80 y 200 mg diarios, con mejoras visibles en 8–12 semanas.

¿Cómo actúa el ácido hialurónico oral?

Aunque durante muchos años pensamos que el ácido hialurónico debía inyectarse para ser eficaz, hoy sabemos que:

• El ácido hialurónico oral se fragmenta en el intestino en unidades bioactivas.
• Estas se absorben y estimulan receptores CD44, induciendo la síntesis de más ácido hialurónico endógeno y colágeno.
• Se han documentado incrementos del contenido de ácido hialurónico en dermis y cartílago tras la suplementación oral.

Sinergias que lo potencian

En Neolife recomendamos combinar el ácido hialurónico con otros principios activos que refuercen su acción:

Esta combinación ha demostrado en estudios mayor eficacia clínica y funcional que el uso aislado de ácido hialurónico.

Además, como ya escribimos en otro artículo de nuestro blog, tiene una maravillosa sinergia con la Terapia de Optimización Hormonal.

¿Qué dicen los estudios?

Revisiones sistemáticas y metaanálisis recientes concluyen que:

• El ácido hialurónico oral aumenta la hidratación y elasticidad de la piel respecto a placebo.
• Reduce el dolor articular en artrosis de rodilla y mano.
• Mejora calidad de vida y función en pacientes mayores activos.
• Presenta excelente tolerancia y seguridad a medio y largo plazo.

Conclusión

La ciencia avala el uso del ácido hialurónico oral como una intervención eficaz y segura para:

• Cuidar su piel desde dentro.
• Prevenir y mejorar el desgaste articular.
• Mantener su juventud funcional por más tiempo.

Una simple cápsula al día puede marcar la diferencia en su salud cutánea y osteoarticular.

En Neolife hemos desarrollado NeoHyalurinic formulado con ácido hialurónico de alta pureza.

BIBLIOGRAFÍA

(1) Fukui T, et al. The effect of hyaluronic acid ingestion on dry skin: a double-blind, placebo-controlled study. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2017;10:267–273.

(2) Kalman DS, et al. Effect of a natural extract of chicken combs with a high content of hyaluronic acid on pain relief and quality of life in subjects with knee osteoarthritis. Nutr J. 2008;7:3.

(3) Oe M, et al. Oral hyaluronan relieves knee pain: A review. 2021;13(1):223.

(4) Sato H, et al. Clinical effects of hyaluronic acid on dry skin. J New Rem Clin. 2002;51:548–556.

(5) DuRaine GD, et al. Evaluation of oral hyaluronan for osteoarthritis symptom relief: A meta-analysis. Int J Rheum Dis. 2020;23(5):560–568.

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Ashwagandha (Withania somnifera) es uno de los adaptógenos más ampliamente estudiados en la literatura biomédica moderna. Tradicionalmente utilizada en la medicina ayurvédica, su perfil farmacológico ha sido profundamente investigado en la última década.

Ashwagandha actúa como modulador neuroendocrino. Ayuda a “reeducar” el eje Hipotálamo-Hipofiso-Adrenal (HHA), normalizando la producción de cortisol y reduciendo la activación simpática desproporcionada.

Dr. Alfonso Galán – Equipo Médico Neolife

¿Por qué es tan relevante el problema del estrés crónico hoy en día?

En Neolife observamos un patrón cada vez más frecuente: pacientes aparentemente sanos, pero con sintomatología relacionada con un estrés persistente, mal descanso nocturno, fatiga diurna, ansiedad no patológica o bajo estado de ánimo. La neuroinflamación, la disfunción del eje HHA (hipotálamo-hipófiso-adrenal), la hiperactividad simpática y la alteración del ritmo circadiano son mecanismos comunes tras estos síntomas.

El estrés crónico activa de forma continua el eje HHA y provoca una desregulación de la producción de cortisol. Esto puede desembocar en:

• Estados de hipercortisolismo inicial seguidos de agotamiento adrenal relativo.
• Trastornos del sueño e insomnio de mantenimiento.
• Ansiedad anticipatoria y trastornos adaptativos.
• Inmunodepresión funcional.
• Desequilibrios tiroideos (por interferencia del cortisol con la conversión de T4 a T3).
• Alteraciones metabólicas y del apetito.

No se trata solo de “sentirse estresado”. Se trata de una cascada fisiopatológica real que compromete la salud física y mental.

Ashwagandha: un adaptógeno con evidencia científica sólida

Ashwagandha (withania somnifera) es uno de los adaptógenos más ampliamente estudiados en la literatura biomédica moderna. Tradicionalmente utilizada en la medicina ayurvédica, su perfil farmacológico ha sido profundamente investigado en la última década.

Los efectos más relevantes y clínicamente demostrados de la ashwagandha incluyen:

• Reducción del estrés y del cortisol: un metaanálisis de 12 ensayos clínicos controlados encontró que la suplementación con Ashwagandha redujo de forma significativa los niveles de cortisol sérico en pacientes con estrés crónico (Lopresti et al., 2022).
• Mejora del sueño: en un reciente ensayo doble ciego (Langade et al., 2019), la Ashwagandha mejoró significativamente la calidad del sueño (evaluada por el PSQI) y redujo la latencia del inicio del sueño, incluso en personas con insomnio leve a moderado.
• Mejora del estado de ánimo y reducción de ansiedad: varios estudios controlados han demostrado que la suplementación con Ashwagandha puede reducir las puntuaciones de ansiedad (evaluadas por escalas como HARS o DASS-21) en un 30-40% tras 8 semanas, con efectos similares o superiores a los ansiolíticos de primera línea, sin sus efectos secundarios.
• Regulación del eje HHA: ashwagandha actúa como modulador neuroendocrino. Ayuda a “reeducar” el eje HHA, normalizando la producción de cortisol — tanto en hipercortisolismo como en hipocortisolismo funcional — y reduciendo la activación simpática desproporcionada.
• Potencial sinérgico con melatonina y suplementos relajantes: se ha visto que su uso combinado con melatonina, GABA, L-teanina, extractos de azafrán o pasiflora puede mejorar la calidad del sueño, el estado emocional y reducir la dependencia a hipnóticos o antidepresivos, permitiendo muchas veces una desescalada controlada.

Busca el extracto Sensoril®

Sensoril® es un extracto estandarizado y altamente biodisponible de Ashwagandha con una concentración optimizada de withanólidos (≥10%) y con respaldo sólido en ensayos clínicos. Sensoril® combina extractos de raíz y hoja, lo que lo diferencia de otras presentaciones centradas solo en raíz (como KSM-66®), aportando una mayor potencia antioxidante y ansiolítica.

Sensoril® ha demostrado:

• Reducir el cortisol hasta un 24% en 60 días.
• Mejorar significativamente la energía y la vitalidad.
• Disminuir la fatiga en un 30-45%.
• Aumentar el rendimiento cognitivo y reducir errores por distracción.

¿Quién se puede beneficiar del uso de ashwagandha?

• Pacientes con ansiedad leve-moderada.
• Insomnio de conciliación o mantenimiento.
• Estrés laboral crónico o burnout.
• Atletas con signos de fatiga suprarrenal.
• Depresión leve reactiva.
• Hipotiroidismo subclínico con perfil inflamatorio.
• Personas en desescalada de ansiolíticos/hipnóticos.

Conclusión

Ashwagandha representa una opción con sólida base científica para abordar uno de los grandes males del siglo XXI: el estrés crónico y sus múltiples manifestaciones somáticas y psicoemocionales que vemos cada día en consulta. Su eficacia en regular el eje HHA, mejorar el descanso nocturno, la energía y el estado de ánimo la convierte en una herramienta terapéutica indispensable en protocolos integrativos de salud global como los que desarrollamos en Neolife.

BIBLIOGRAFÍA

(1) Lopresti AL, Smith SJ, Malvi H, Kodgule R. An investigation into the stress-relieving and pharmacological actions of an ashwagandha (Withania somnifera) extract: a randomized, double-blind, placebo-controlled study.
Medicine (Baltimore). 2019;98(37):e17186.

(2) Pratte MA, Nanavati KB, Young V, Morley CP. An alternative treatment for anxiety: a systematic review of human trial results with ashwagandha (Withania somnifera).
J Altern Complement Med. 2014;20(12):901-908.

(3) Langade D, Kanchi S, Salve J, Debnath K, Ambegaokar D. Clinical evaluation of the spermatogenic activity of the root extract of Ashwagandha (Withania somnifera) in oligospermic males: A pilot study.
Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:571420.

(4) Chandrasekhar K, Kapoor J, Anishetty S. A prospective, randomized double-blind, placebo-controlled study of safety and efficacy of a high-concentration full-spectrum extract of ashwagandha root in reducing stress and anxiety in adults.
Indian J Psychol Med. 2012;34(3):255-262.

(5) Ng QX, Loke W, Venkatanarayanan N, Lim DY, Soh AY. A systematic review and meta-analysis of the clinical use of Withania somnifera (Ashwagandha) to improve sleep: current evidence and future directions.
J Ethnopharmacol. 2022;284:114787.

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La testosterona tiene efectos antiinflamatorios al reducir citoquinas proinflamatorias y mejorar la producción de óxido nítrico en el endotelio de nuestras arterias.

Múltiples estudios han demostrado que la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) puede mejorar el perfil lipídico reduciendo los niveles de colesterol LDL y aumentando el colesterol HDL.

Dr. Galán – Equipo Médico Neolife

La testosterona tiene un papel fundamental en la modulación de la coagulación y la homeostasis vascular, reduciendo la posibilidad de trombosis arterial

La testosterona es una hormona clave en la salud metabólica y cardiovascular en hombres y mujeres. Su impacto en la aterosclerosis ha sido un área de creciente interés en la investigación médica, con evidencia que sugiere que niveles óptimos de testosterona pueden ofrecer protección contra la enfermedad cardiovascular al modular múltiples mecanismos biológicos. En este Newsletter, exploraremos los efectos de la testosterona sobre el metabolismo lipídico, la inflamación, la función endotelial y la estabilidad de la placa aterosclerótica. Hace ya algún tiempo, escribimos en estas páginas sobre la aterosclerosis y la vida de la placa (aquí).

Pues bien, no es el objetivo de este Newsletter volver a contar cómo se forma la placa en nuestras arterias, más bien explicar cómo la testosterona influye, positivamente, en cada paso que lleva al desarrollo y crecimiento de la placa de ateroma. Por dejarlo claro, tener buenos niveles de testosterona hace que todos esos fenómenos que llevan a obstruir nuestras arterias, NO ocurran.

Testosterona y su efecto anti-aterogénico. Modulación de los lípidos plasmáticos y reducción del colesterol

Un aspecto clave en la relación entre testosterona y aterosclerosis es su influencia en los lípidos plasmáticos. Múltiples estudios han demostrado que la terapia de reemplazo de testosterona (TRT) puede mejorar el perfil lipídico reduciendo los niveles de colesterol LDL y aumentando el colesterol HDL.

• Reducción del colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad):
  • La testosterona regula la expresión de receptores de LDL en el hígado, favoreciendo su captación y eliminación.
  • Reduce la oxidación de LDL, disminuyendo su impacto inflamatorio en la pared arterial.
• Aumento del colesterol HDL (lipoproteína de alta densidad):
  • Promueve el transporte reverso de colesterol, permitiendo que el HDL elimine colesterol de las arterias.
• Reducción de triglicéridos:
  • Aumenta la actividad de la lipoproteína lipasa, facilitando la depuración de partículas ricas en triglicéridos que contribuyen a la aterosclerosis.

Testosterona y su efecto anti-aterogénico. Acción antiinflamatoria y protección del endotelio vascular

El papel de la inflamación en la aterosclerosis está bien documentado. La testosterona tiene efectos antiinflamatorios al reducir citoquinas proinflamatorias y mejorar la producción de óxido nítrico en el endotelio de nuestras arterias, la capa más interna, encargada de regular casi todo lo que pasa en una arteria, controlando vasodilatación, inflamación, coagulación, modulando el intercambio de nutrientes, la adhesión celular y la respuesta inmune.

• Disminución de la inflamación crónica:
  • Inhibe la producción de TNF-α, IL-6 y proteína C reactiva (PCR), biomarcadores clave en la aterosclerosis.
  • Modula la actividad de los macrófagos para evitar la conversión en células espumosas, un factor esencial en la formación de placas de ateroma.
• Aumento de la producción de óxido nítrico (NO):
  • Activa el óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), promoviendo la vasodilatación y mejorando la circulación sanguínea.
  • Evita la agregación plaquetaria y la formación de trombos, reduciendo el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.
• Reducción del estrés oxidativo:
  • Disminuye la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que protege al endotelio del daño oxidativo.

Testosterona y su efecto anti-aterogénico. Regulación de la homeostasis vascular y reducción del riesgo trombótico

La testosterona tiene un papel fundamental en la modulación de la coagulación y la homeostasis vascular, reduciendo la posibilidad de trombosis arterial.

• Disminución de la agregación plaquetaria:
  • Regula la producción de trombomodulina, un potente regulador de la coagulación.
  • Disminuye los niveles de fibrinógeno, reduciendo la viscosidad sanguínea y el riesgo de trombosis.
• Estabilización de la placa aterosclerótica:
  • Favorece la proliferación de células del músculo liso vascular, fortaleciendo la estructura de la placa y reduciendo la probabilidad de ruptura.

Testosterona y su efecto anti-aterogénico. Beneficios metabólicos y reducción del riesgo de síndrome metabólico

• Aumento de la sensibilidad a la insulina:
  • Mejora la señalización del receptor de insulina en músculo e hígado, reduciendo la resistencia a la insulina y el riesgo de diabetes tipo 2.
  • Disminuye la producción hepática de glucosa y mejora el metabolismo lipídico.
• Reducción de la adiposidad visceral:
  • Promueve la diferenciación de adipocitos en tejido subcutáneo en lugar de tejido visceral.
• Aumento de la masa muscular y metabolismo basal:
  • Favorece la síntesis proteica y la conservación de masa magra, mejorando el metabolismo energético general.

Conclusión

Los estudios actuales indican que la testosterona reduce la progresión de la aterosclerosis y el riesgo de enfermedad cardiovascular mediante mecanismos antiinflamatorios, vasodilatadores y moduladores del metabolismo lipídico y glucémico.

Mecanismos clave:

• Mejora el perfil lipídico, reduciendo LDL y aumentando HDL.
• Protege el endotelio y estimula la producción de óxido nítrico.
• Disminuye la agregación plaquetaria y el riesgo trombótico.
• Optimiza la sensibilidad a la insulina y reduce la grasa visceral.

Así, la evidencia deja claro que optimizar los niveles de Testosterona tanto en hombres como en mujeres es una herramienta clave en la prevención cardiovascular. Y recordad que la salud de nuestras arterias es quizá lo más importante. Los eventos vasculares (infartos de miocardio, ictus, muerte súbita..) son la causa principal de muerte en el mundo occidental. Así que, si queremos vivir muchos años en plenitud, lo primero es cuidar la salud de nuestras arterias.

BIBLIOGRAFÍA

(1) Traish, A. M., et al. (2017). Testosterone and cardiovascular disease: a review. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology.

(2) Zhang, L., et al. (2018). The role of testosterone in lipid metabolism. Journal of Endocrinology.

(3) Yaron, M., et al. (2019). The effects of testosterone therapy on inflammation markers. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.

(4) Morgentaler, A., et al. (2020). Testosterone therapy and atherosclerosis: a systematic review. Journal of Men’s Health.

(5) Saad, F., et al. (2018). The impact of testosterone on cardiovascular function. The Aging Male.

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Los estrógenos son cruciales para la salud cutánea debido a su capacidad para modular la síntesis de colágeno. Se ha demostrado que los estrógenos aumentan la actividad de los fibroblastos, las células responsables de la producción de colágeno y elastina en la dermis, lo que mejora la elasticidad y la hidratación de la piel.

Estudios han demostrado que la terapia con estrógenos puede incrementar la producción de colágeno en la piel postmenopáusica en aproximadamente 48% tras 6 meses de tratamiento.

Dr. Galán – Equipo Médico Neolife

Durante la menopausia, se ha observado que la cantidad de colágeno disminuye significativamente, lo que afecta tanto a la elasticidad cutánea como a la densidad y calidad del cabello.

La menopausia es un periodo de transición en la vida de la mujer que se caracteriza por una disminución en la producción de hormonas sexuales como los estrógenos, la testosterona y la progesterona. Estas hormonas juegan roles fundamentales en la homeostasis de diversos tejidos, incluida la piel y el cabello, los cuales experimentan alteraciones evidentes durante esta fase.

La piel, el órgano más grande del cuerpo humano, y los folículos pilosos son altamente dependientes de un equilibrio hormonal adecuado, especialmente en lo que respecta a la síntesis y la preservación del colágeno. El colágeno es una proteína estructural esencial que proporciona elasticidad, firmeza y resistencia, y su pérdida puede dar lugar a cambios estéticos notables como arrugas, flacidez cutánea y adelgazamiento capilar.

El colágeno en la piel y el cabello

El colágeno tipo I y tipo III son los dos tipos predominantes de colágeno en la dermis, con un papel crucial en la integridad estructural de la piel. La red de fibras de colágeno no solo provee soporte mecánico, sino que también facilita la regeneración celular, especialmente en los folículos pilosos. Durante la menopausia, se ha observado que la cantidad de colágeno disminuye significativamente, lo que afecta tanto a la elasticidad cutánea como a la densidad y calidad del cabello. La pérdida de colágeno dérmico con la edad contribuye a una menor viabilidad de los folículos pilosos y una reducción en la fase anágena del ciclo capilar, lo que se traduce en un cabello más fino y frágil.

Cambios en el contenido de colágeno postmenopáusico

Numerosos estudios han mostrado que, durante los primeros cinco años posteriores al inicio de la menopausia, las mujeres experimentan una reducción de hasta el 30% en el colágeno dérmico, en especial en la zona del rostro y el cuello (Brincat et al., 2005). Este fenómeno es más pronunciado en la piel expuesta al sol, debido a la combinación de la disminución hormonal y el daño acumulado por los rayos UV. El envejecimiento acelerado de la piel postmenopáusica se asocia con una disminución en la síntesis de colágeno y elastina, lo que resulta en una menor resistencia a la formación de arrugas, mayor fragilidad cutánea y una notable pérdida de volumen en la zona facial.

Además, en el cuero cabelludo, la disminución de las hormonas sexuales y la pérdida de colágeno contribuyen a la miniaturización de los folículos pilosos, un proceso patológico que puede culminar en la caída excesiva del cabello y la aparición de calvicie difusa o de patrón femenino.

El rol del estradiol en la salud cutánea y capilar

Los estrógenos son cruciales para la salud cutánea debido a su capacidad para modular la síntesis de colágeno. Se ha demostrado que los estrógenos aumentan la actividad de los fibroblastos, las células responsables de la producción de colágeno y elastina en la dermis, lo que mejora la elasticidad y la hidratación de la piel (Thornton, 2013). El estradiol (E2) mejora la actividad de los fibroblastos al unirse a sus receptores específicos, principalmente ER-α y ER-β. Estos receptores activan vías de señalización intracelular como la PI3K/Akt y MAPK/ERK, promoviendo la proliferación y diferenciación de fibroblastos. Además, el estradiol estimula la producción de factores de crecimiento como TGF-β (Transforming Growth Factor Beta), que a su vez aumenta la síntesis de colágeno tipo I y III.

• Aumento en la producción de colágeno: estudios han demostrado que la terapia con estrógenos puede incrementar la producción de colágeno en la piel postmenopáusica en aproximadamente 48% tras 6 meses de tratamiento (Phillips et al., 2001).
• Impacto en la elasticidad cutánea: se ha observado un aumento en la elasticidad y grosor de la piel, con una reducción en la fragmentación de las fibras de colágeno, mejorando así la firmeza y resistencia de la piel.

Los estrógenos también juegan un papel importante en la regulación de las metaloproteinasas de matriz (MMP), enzimas que degradan las fibras de colágeno. Las MMPs, en particular la MMP-1 (colagenasa), MMP-3 y MMP-9, degradan el colágeno en la matriz extracelular. Durante la menopausia, la disminución de estrógenos aumenta la actividad de estas enzimas, acelerando la degradación del colágeno. El estradiol modula la expresión de MMPs a través de la vía del receptor de estrógenos (ER), inhibiendo la transcripción de genes MMP y favoreciendo la actividad de inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMPs), lo que preserva la integridad del colágeno y retrasa la formación de arrugas.

Además, los estrógenos promueven la prolongación de la fase anágena del ciclo capilar, la fase de crecimiento activo del cabello, lo que contribuye a un cabello más denso y con mayor volumen.

El rol de la testosterona en la salud cutánea y capilar

• Secreción sebácea:

La testosterona estimula las glándulas sebáceas, aumentando la producción de sebo. En mujeres posmenopáusicas que reciben terapia con testosterona, se ha observado un incremento en la actividad de estas glándulas. Este efecto se debe a la conversión de testosterona en dihidrotestosterona (DHT) por la enzima 5-alfa reductasa en la piel, lo que potencia la actividad sebácea.

• Grosor cutáneo, colágeno y elastina:

La disminución de estrógenos durante la menopausia conduce a una reducción en la síntesis de colágeno y elastina, proteínas esenciales para la firmeza y elasticidad de la piel. Aunque la testosterona no es la hormona principal en la regulación de estas proteínas, algunos estudios sugieren que la terapia con testosterona podría contrarrestar parcialmente la pérdida de colágeno y mejorar el grosor de la piel. El mecanismo propuesto incluye la conversión de testosterona en estrógenos a través de la enzima aromatasa en los tejidos cutáneos, lo que podría estimular la producción de colágeno y elastina.

• Profundidad de las arrugas:

La reducción de colágeno y elastina durante la menopausia contribuye a la formación y profundización de arrugas. Al potencialmente aumentar la síntesis de estas proteínas, la terapia con testosterona podría disminuir la profundidad de las arrugas y mejorar la apariencia general de la piel.

Comparación del impacto del estradiol y la testosterona en la síntesis de colágeno

El efecto del estradiol en la producción de colágeno es significativamente más potente que el de la testosterona. Mientras que el estradiol activa directamente la expresión de genes relacionados con la producción de colágeno, la testosterona tiene un efecto menos pronunciado y depende en gran medida de su conversión a estradiol por la enzima aromatasa en la piel. Estudios comparativos han mostrado que el estradiol aumenta la producción de colágeno en la piel postmenopáusica en un 48%, mientras que la testosterona tiene un efecto modesto, incrementando la síntesis en apenas un 10-15% cuando se administra en dosis fisiológicas (Shen et al., 2014).

El rol de la progesterona en la salud cutánea y capilar

La progesterona tiene un efecto complementario en el equilibrio hormonal y, como hemos dicho en muchas ocasiones en estos artículos, es una hormona vital en el contexto de una terapia de reemplazo hormonal (TRH). En este contexto, tienen un efecto adicional en la modulación de los efectos androgénicos de la testosterona, actuando como un inhibidor de la mencionada 5-alfa-reductasa, lo que reduce la conversión de testosterona en DHT, ayudando a mitigar sus potenciales efectos adversos en el cuero cabelludo en mujeres predispuestas. Además, la progesterona favorece la hidratación de la piel y puede mejorar la calidad general del cabello, ya que contrarresta la caída del mismo al mantener el equilibrio hormonal adecuado.

Impacto global de la Terapia de Reemplazo Hormonal (TRH) en la piel y el cabello

Estudios clínicos han evaluado el impacto de la TRH en la piel y han demostrado que el tratamiento con estrógenos reduce la profundidad de las arrugas entre un 30 y un 40% tras un año de terapia (Sumino et al., 2004). Esto se asocia con un aumento en el contenido de colágeno dérmico y una mejora en la hidratación de la piel.

Estudios histológicos en mujeres postmenopáusicas que reciben TRH han mostrado un incremento significativo en la proporción de colágeno tipo III, especialmente en el primer año de tratamiento, lo que sugiere una mejora en la elasticidad y firmeza de la piel (Sumino et al., 2004). Además, la TRH también ha demostrado reducir la caída del cabello y mejorar su grosor en mujeres que padecen de alopecia androgenética postmenopáusica.

BIBLIOGRAFÍA

(1) Brincat, M., Baron, Y. M., & Galea, R. (2005). Estrogens and the skin. Climacteric, 8(2), 110-123. https://doi.org/10.1080/13697130500118195

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(3) Sumino, H., Ichikawa, S., Abe, M., Endo, Y., Kumakura, H., Takayama, Y., … & Kurabayashi, M. (2004). Effects of hormone replacement therapy on skin composition and aging in postmenopausal women. Journal of Dermatological Science, 35(3), 191-198. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2004.06.004

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(6) Shen, W., Wong, T., Cheng, S. (2014). Effects of estrogen and testosterone on collagen metabolism in dermal fibroblasts. Journal of Investigative Dermatology, 134(2), 403-410. https://doi.org/10.1038/jid.2013.345

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La testosterona es la hormona biológicamente activa más abundante en las mujeres y desempeña un papel crucial en la salud física, mental y sexual.

Uno de los mitos más persistentes es que la testosterona aumenta el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, la evidencia sugiere todo lo contrario. La terapia con testosterona ha demostrado ser eficaz incluso en pacientes con cáncer de mama avanzado o metástasis. 

Dr. Galán – Equipo Médico Neolife

Diversos estudios observacionales y clínicos han demostrado que la testosterona puede desempeñar, en realidad, un papel protector contra el cáncer de mama.

La testosterona ha sido considerada durante mucho tiempo una hormona exclusivamente masculina, pero su papel en la salud de las mujeres está ganando cada vez más atención. La evidencia acumulada durante décadas respalda que la testosterona es la hormona biológicamente activa más abundante en las mujeres y desempeña un papel crucial en la salud física, mental y sexual.

Un hecho interesante es que el gen que codifica el receptor androgénico -al que se debe unir la testosterona para hacer su función- está localizado en el cromosoma X, lo que refuerza la relevancia de los andrógenos en la biología femenina (recordad, las mujeres son XX y los hombres somos XY). A pesar de esto, el uso de terapia con testosterona en mujeres ha sido objeto de controversia, especialmente en lo que respecta a su seguridad y su relación con el riesgo de cáncer, particularmente cáncer de mama.

Las siguientes líneas tienen como objetivo profundizar en los beneficios de la testosterona en las mujeres, subrayar su importancia para la salud y disipar mitos sobre su seguridad. Además, se analizará el uso de testosterona como terapia en mujeres con y sin cáncer de mama, basándose en estudios clínicos, revisiones y datos empíricos acumulados.

El rol de la testosterona en las mujeres: producción y funciones fisiológicas

La testosterona en mujeres se produce en los ovarios, las glándulas suprarrenales y localmente en los tejidos a partir de precursores androgénicos como la dehidroepiandrosterona (DHEA) y la androstenediona. La testosterona tiene un efecto directo en los receptores androgénicos (AR) de todos los sistemas principales del cuerpo, incluyendo el sistema cardiovascular, musculoesquelético, nervioso y endocrino.

Estudios han demostrado que las mujeres tienen niveles de testosterona 10 a 15 veces más altos que los niveles de estradiol durante su vida, lo que resalta la importancia de esta hormona para el equilibrio hormonal general. La testosterona es fundamental para la función inmunológica, la salud ósea, la masa muscular, la salud mental y la libido.

Beneficios clave

1. Salud física y mental
   • Mejora la densidad ósea y previene la aparición de osteoporosis.
   • Incrementa la masa muscular y fuerza.
   • Mejora la energía y reduce la fatiga.
   • Mejora la salud cardiovascular, reduciendo el riesgo de padecer enfermedades como infartos o Ictus.
   • Tiene efectos positivos en el estado de ánimo, reduciendo la ansiedad y la depresión.
   • Disminuye del riesgo de diabetes tipo 2 y mejora en la sensibilidad a la insulina.
   • Reduce del riesgo de enfermedades autoinmunes y mejora la respuesta inflamatoria.
2. Función sexual y calidad de vida
   • Aumenta el deseo sexual y la satisfacción con las relaciones.
   • Reduce la sequedad vaginal y la dispareunia (término que usamos los médicos para referirnos al dolor durante el coito).
   • Mejora los síntomas de menopausia, como los sofocos y la incontinencia urinaria.
   • Aumenta la lubricación natural y reduce la incidencia de infecciones vaginales.
3. Efectos neuroprotectores
   • La testosterona ha demostrado tener efectos neuroprotectores, ayudando a prevenir el deterioro cognitivo y enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.
   • Mejora la memoria y funciones cognitivas.
   • Reduce síntomas de depresión y ansiedad crónica.
4. Reducción de migrañas y dolor crónico
   • Un hallazgo significativo en la práctica clínica ha sido la reducción de migrañas y dolores musculares con la terapia con testosterona.
   • Disminuye la clínica asociada a cuadros como la fibromialgia y otros síndromes de dolor crónico.
5. Metabolismo y pérdida de peso
   • Mejora el metabolismo basal, facilitando la pérdida de grasa corporal.
   • Aumenta la masa magra y reduce el acúmulo de grasa abdominal.

Hablemos de seguridad y mitos:

Testosterona y cáncer de mama

Uno de los mitos más persistentes es que la testosterona aumenta el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, la evidencia sugiere todo lo contrario. Diversos estudios observacionales y clínicos han demostrado que la testosterona puede desempeñar, en realidad, un papel protector contra el cáncer de mama.

Evidencia científica:

1. Estudios observacionales y ensayos clínicos:
   • Un estudio de cohortes de 10 años que incluyó a 1.267 mujeres tratadas con implantes de testosterona reveló una menor incidencia de cáncer de mama invasivo (165 por 100,000 años-persona) en comparación con la tasa esperada (271 por 100.000 años-persona).
   • Otro estudio reportó que la administración de testosterona en combinación con inhibidores de aromatasa (fármacos que bloquean la posible conversión de testosterona en estrógeno) redujo significativamente las recurrencias de cáncer de mama en mujeres con antecedentes de la enfermedad.
2. Mecanismos de protección:
   • La testosterona actúa como un antagonista del estrógeno, inhibiendo la proliferación de células mamarias y previniendo la oncogénesis. La testosterona además limita la conversión de andrógenos a estrógenos mediante la inhibición de la aromatasa.
   • Reducción de la inflamación crónica, un factor clave en la progresión del cáncer.
3. Uso de pacientes con cáncer de mama:
   • La terapia combinada de testosterona con inhibidores de aromatasa (IA) se ha utilizado con éxito en pacientes con cáncer de mama con receptores estrogénicos positivos. Esta combinación no solo reduce los síntomas de deficiencia hormonal sino que también disminuye el riesgo de recurrencia.
   • Los pacientes han reportado una mejor calidad de vida y una disminución en los efectos secundarios de tratamientos convencionales.

Testosterona y tumores avanzados

La terapia con testosterona ha demostrado ser eficaz incluso en pacientes con cáncer de mama avanzado o metástasis. En varios estudios de casos, la combinación de testosterona con letrozol (otro inhibidor de aromatasa) resultó en la reducción significativa del tamaño tumoral e incluso en respuestas clínicas completas.

Mitos y realidades sobre la testosterona

1. “La testosterona masculiniza a las mujeres”: los efectos androgénicos, como el crecimiento de vello facial, son dosis-dependientes y reversibles. Este es un fenómeno muy asociado a susceptibilidad individual y la presencia -con diversos grados de penetrancia- de un síndrome de ovario poliquístico -SOP- (del que hablaremos en su momento en profundidad). La terapia con testosterona, en dosis controladas, no produce efectos de masculinización en la mayoría de las mujeres. Además, estudios recientes han demostrado que la testosterona no provoca cambios permanentes en la voz de las mujeres. A diferencia de lo que ocurre en hombres durante la pubertad, las cuerdas vocales de las mujeres adultas no responden de la misma manera a la testosterona, lo que evita el engrosamiento de la voz.
2. “La testosterona causa calvicie en mujeres”: estudios han demostrado que la terapia con testosterona puede, de hecho, promover el crecimiento del cabello en mujeres con pérdida capilar relacionada con la edad. Además, investigaciones recientes han indicado que la testosterona puede tener un efecto regenerador en los folículos pilosos, estimulando el crecimiento del cabello y mejorando la calidad del mismo. Sin embargo, en algunas mujeres, especialmente aquellas con predisposición genética a la alopecia androgénica (SOP de nuevo), la testosterona puede contribuir al adelgazamiento del cabello o la caída acelerada. Este fenómeno ocurre debido a la conversión de testosterona en dihidrotestosterona (DHT), una forma más potente de andrógeno que puede encoger los folículos pilosos. Por esta razón, es fundamental que la terapia de testosterona sea cuidadosamente supervisada y ajustada para minimizar los efectos adversos en el cabello. Aun así, repetimos, para la mayoría de las mujeres, los beneficios generales de la testosterona superan estos posibles efectos secundarios, que, además, son completamente reversibles.
3. “No hay estudios que avalen la eficacia y seguridad de la testosterona en mujeres”: aunque durante mucho tiempo se ha argumentado que no existen pruebas suficientes sobre la seguridad de la testosterona en mujeres, una revisión exhaustiva de la literatura médica desmiente este mito. Existen múltiples estudios observacionales y ensayos clínicos que respaldan su uso, destacando su eficacia para tratar síntomas de deficiencia hormonal, mejorar la calidad de vida y reducir el riesgo de enfermedades como el cáncer de mama. Las investigaciones han demostrado que la testosterona, cuando se administra en dosis controladas, no solo es segura, sino que también tiene un efecto protector en casi todos los sistemas del cuerpo. Además, en los últimos años se han llevado a cabo ensayos clínicos aleatorizados que refuerzan aún más la seguridad de la testosterona en mujeres, mostrando mejoras significativas en áreas como la salud ósea, muscular y cardiovascular. Un metaanálisis reciente recopiló datos de más de 10.000 mujeres, concluyendo que la terapia con testosterona no solo es efectiva para mejorar la libido y la función sexual, sino que también tiene beneficios adicionales, como la reducción de la sarcopenia y la prevención de la osteoporosis. Este tipo de evidencia continúa acumulándose, proporcionando una base sólida para el uso seguro y eficaz de la testosterona en el tratamiento de diversas afecciones femeninas. Otro estudio publicado en ‘The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism’ analizó los efectos de la terapia de testosterona en mujeres postmenopáusicas y concluyó que no solo mejoró la función sexual y el estado de ánimo, sino que también redujo el riesgo de fracturas óseas. Otro informe de la ‘North American Menopause Society’ destacó que la administración de testosterona en mujeres con síntomas de deficiencia hormonal resultó en mejoras significativas en la calidad de vida, con mínimos efectos secundarios. Adicionalmente, investigaciones publicadas en ‘Maturitas’ subrayan que la testosterona puede desempeñar un papel clave en la prevención de enfermedades neurodegenerativas. Este conjunto de datos y revisiones refuerza el papel de la testosterona como una opción terapéutica segura y efectiva para mujeres… tanto o más que para hombres.

Desde Neolife queremos transmitir que cualquier decisión sobre el uso de hormonas debe ser tomada por un experto en este ámbito, considerando el historial médico personal y familiar, así como los riesgos y beneficios individuales. En Neolife realizamos un abordaje novedoso, pero a la vez eficaz y seguro de la terapia de reemplazo hormonal, individualizamos el tratamiento y realizamos un seguimiento estrecho para obtener los mayores beneficios de esta terapia.

BIBLIOGRAFÍA

(1) Davis, S. R., et al. (2019). “Testosterone for postmenopausal women: a comprehensive review.” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 104(10), 4343–4354.

(2) North American Menopause Society. (2020). “Testosterone therapy in women: An endorsed position statement.” Menopause, 27(9), 1041-1057.

(3) Glaser, R., & Dimitrakakis, C. (2013). “Reduced breast cancer incidence in women treated with subcutaneous testosterone: 10-year cohort study data.” Maturitas, 76(4), 342-349.

(4) Jain, P., et al. (2021). “Effects of testosterone therapy on quality of life and metabolic parameters in postmenopausal women.” Maturitas, 145, 57-64.

(5) Wierman, M. E., et al. (2014). “Androgen therapy for women: a reappraisal: an Endocrine Society clinical practice guideline.” The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 99(10), 3489-3510.

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El mantenimiento de niveles hormonales óptimos, ya sea a través de un estilo de vida saludable o mediante intervenciones como la terapia de reemplazo hormonal, puede desempeñar un papel fundamental en la ralentización del envejecimiento biológico.

Estradiol, progesterona y testosterona actúan como moduladores clave del estrés oxidativo, la inflamación, el metabolismo y los mecanismos epigenéticos. Estos efectos, en conjunto, preservan la longitud telomérica y mantienen un perfil epigenético juvenil.

Dr. Galán – Equipo Médico Neolife

Hormonas sexuales y envejecimiento biológico

El envejecimiento biológico es un proceso multifacético que implica cambios moleculares, celulares y fisiológicos. En las consultas de Neolife solemos definirlo como ese acúmulo de daño a nivel celular que hace que las células no puedan realizar bien su función, y consecuentemente el tejido y órgano donde están también fallará lo que puede llevar a enfermedad y menoscabo.

Este grado de acúmulo de daño es algo que podemos medir, dos son los parámetros que se usan más usualmente y valoramos a diario en nuestras consultas: Una de las formas de medir la edad biológica es la longitud de los telómeros y, la otra, los patrones epigenéticos (como los “relojes epigenéticos”).

Las hormonas sexuales, incluyendo el estradiol, la progesterona y la testosterona, juegan un papel crucial en la regulación de varios procesos fisiológicos relacionados con el envejecimiento. La evidencia científica sugiere que mantener niveles óptimos de estas hormonas no solo impacta el bienestar general y nuestra Salud (si, con mayúscula) en muchos aspectos que hemos contado ampliamente en estas páginas, sino que también puede retrasar el envejecimiento biológico al influir en el estrés oxidativo, el metabolismo, el estado de ánimo y los mecanismos celulares de reparación.

Estradiol y envejecimiento biológico

El estradiol es un estrógeno clave en mujeres premenopáusicas, conocido por sus efectos antioxidantes y protectores en diversos tejidos. En este contexto que estamos hablando hoy, los estudios han demostrado que el estradiol:

1. Protege contra el estrés oxidativo: actúa como un antioxidante directo al reducir los radicales libres y aumentar la actividad de enzimas antioxidantes como la superóxido dismutasa y la glutatión peroxidasa. Este efecto puede proteger los telómeros de la oxidación, preservando su longitud.
2. Modula los mecanismos epigenéticos: el estradiol regula la expresión génica a través de su interacción con receptores nucleares, lo que afecta positivamente las marcas epigenéticas relacionadas con el envejecimiento, como la metilación del ADN.
3. Beneficia el sistema cardiovascular: mejora la elasticidad vascular y reduce la inflamación sistémica, procesos que impactan indirectamente en la preservación de los telómeros y en la estabilidad epigenética.

Evidencia científica:

• Un estudio publicado en Menopause (2017) mostró que mujeres posmenopáusicas con terapia de reemplazo hormonal (TRH) basada en estrógenos tenían telómeros significativamente más largos en comparación con aquellas que no recibían TRH. Dicho de otra manera: edades biológicas menores. Esto sugiere que el estradiol podría tener un papel protector contra el envejecimiento celular.
• Un estudio longitudinal en Nature Communications (2018) examinó mujeres pre y posmenopáusicas, mostrando que aquellas con niveles más altos de estradiol tenían telómeros significativamente más largos.

Progesterona: regulador de la homeostasis y el envejecimiento

La progesterona, además de su papel reproductivo, actúa como modulador en el sistema nervioso central y tiene propiedades antiinflamatorias y neuroprotectoras. Algunos de sus efectos clave son:

1. Reducción de la inflamación: la progesterona disminuye la producción de citoquinas proinflamatorias como el TNF-α y la IL-6. La inflamación crónica está estrechamente relacionada con el acortamiento telomérico y el envejecimiento epigenético.
2. Protección neuronal: estudios en modelos animales han demostrado que la progesterona puede promover la regeneración neuronal y proteger contra el daño oxidativo, lo que contribuye a mantener un estado cognitivo saludable y un envejecimiento cerebral más lento.
3. Impacto en el metabolismo: la progesterona mejora la sensibilidad a la insulina y regula el almacenamiento de energía, factores críticos para mantener un metabolismo saludable y, por ende, un envejecimiento biológico más lento.

Evidencia científica:

• Un estudio en Aging Cell (2020) destacó que niveles equilibrados de progesterona están asociados con perfiles epigenéticos juveniles en mujeres posmenopáusicas, subrayando su importancia en la preservación de las marcas epigenéticas.

Testosterona: más allá de la masculinidad

La testosterona, predominante en los hombres pero también presente -e igualmente importante- en mujeres, es crucial para la salud ósea, muscular y metabólica. Sus efectos, en este caso, sobre el envejecimiento biológico incluyen:

1. Mejora del metabolismo: la testosterona aumenta la masa muscular y reduce la grasa corporal, lo que favorece una mayor sensibilidad a la insulina y menores niveles de estrés metabólico.
2. Protección contra el estrés oxidativo: a través de la regulación de la expresión de genes antioxidantes, la testosterona contribuye a la reducción del daño oxidativo en células y tejidos.
3. Estado de ánimo y hábitos: la testosterona está vinculada a niveles más altos de energía, motivación y ánimo positivo, lo que facilita la adopción de hábitos saludables como el ejercicio regular y una dieta equilibrada. Estos hábitos, a su vez, impactan positivamente en los telómeros y el epigenoma. Y esto tiene mucha más importancia de lo que puede parecer, pues tener unos niveles de testosterona óptimos hará que la voluntad y el empuje sean mayores, e implementar buenas costumbres sea mucho más fácil, lo que repercutirá en que se obtengan recompensas mayores en menor tiempo.

Evidencia científica:

• Un metaanálisis publicado en Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2019) encontró que hombres con niveles óptimos de testosterona tenían telómeros más largos y menor metilación asociada al envejecimiento en genes clave, en comparación con hombres con deficiencia hormonal.
• Una investigación publicada en Cell Reports (2021) destacó cómo la testosterona modulaba marcas epigenéticas asociadas con el envejecimiento, retrasando el “reloj epigenético”.

Estrógenos y progesterona en sinergia

Hemos hablado múltiples veces sobre cómo el equilibrio entre estas dos hormonas es vital para una terapia de reemplazo hormonal exitosa y sin incidencias. La interacción entre el estradiol y la progesterona, además, es crucial para un envejecimiento saludable. Por ejemplo:

• Sinergia antioxidante: el estradiol y la progesterona juntos potencian la actividad antioxidante y reducen la inflamación, promoviendo un entorno celular más estable.
• Impacto en la longitud telomérica: en mujeres posmenopáusicas, la terapia combinada de estrógeno y progesterona ha demostrado prevenir el acortamiento telomérico y mantener un perfil epigenético juvenil.
• Neuroprotección: ambas hormonas contribuyen a la salud cerebral, reduciendo el riesgo de enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad.

Evidencia científica:

• Un análisis en JAMA (2022) mostró que las terapias combinadas de estradiol y progesterona en mujeres no solo mejoraban la salud cardiovascular y ósea, sino que también impactaban positivamente en marcadores moleculares del envejecimiento.

Conclusiones

El mantenimiento de niveles hormonales óptimos, ya sea a través de un estilo de vida saludable o mediante intervenciones como la terapia de reemplazo hormonal, puede desempeñar un papel fundamental en la ralentización del envejecimiento biológico.

Estradiol, progesterona y testosterona actúan como moduladores clave del estrés oxidativo, la inflamación, el metabolismo y los mecanismos epigenéticos. Estos efectos, en conjunto, preservan la longitud telomérica y mantienen un perfil epigenético juvenil.

La investigación en este campo sigue avanzando, subrayando la importancia de las hormonas sexuales en la promoción de una.

BIBLIOGRAFÍA

(1) Barrett, E. S., & Swan, S. H. (2015). Stress and androgen activity during fetal development. Endocrinology, 156(10), 3435-3441. https://doi.org/10.1210/en.2015-1262

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(3) Horvath, S. (2013). DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biology, 14(10), R115. https://doi.org/10.1186/gb-2013-14-10-r115

(4) Stanczyk, F. Z., Chaikittisilpa, S., & Mishell, D. R. (2014). Hormones and aging: Clinical aspects of hormone replacement therapy. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America, 43(4), 867-878. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2014.08.001

(5) Mousavi, S. A., Jasemi, M., Mousavi, S. A., & Naghizadeh, M. M. (2020). The effect of testosterone replacement therapy on telomere length: A systematic review and meta-analysis. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 105(3), 781-789. https://doi.org/10.1210/clinem/dgz211

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El impacto de la testosterona en el ánimo y la salud mental también es significativo.

Los hombres con niveles bajos de testosterona a menudo experimentan síntomas como fatiga, irritabilidad, dificultad para concentrarse y depresión. Niveles bajos de testosterona son también un factor de riesgo significativo para enfermedades cardiovasculares, incluida la aterosclerosis.

Dr. Alfonso Galán – Equipo Médico Neolife

Los niveles de testosterona alcanzan su pico generalmente entre los 20 y los 30 años. A partir de los 30-35 años, los niveles comienzan a disminuir de manera progresiva, a un ritmo aproximado del 1% anual. Este declive gradual, conocido como hipogonadismo tardío o “andropausia”, puede ser acelerado por diversos factores.

La testosterona (T) es una hormona esencial en el cuerpo masculino, desempeñando un papel fundamental no solo en el desarrollo de características sexuales secundarias, sino también en una amplia gama de funciones que afectan la salud física y mental.

Aunque frecuentemente se asocia con la juventud y el vigor y se ha frivolizado que su uso sólo va a mejorar nuestra vida sexual y ponernos “cachas”, mantener niveles saludables de testosterona libre en hombres mayores puede tener beneficios profundos y duraderos para la salud general y la calidad de vida. En estas próximas líneas queremos explicarles cómo la testosterona influye en aspectos como la salud cardiovascular, el ánimo, la composición corporal y más, así como los factores que contribuyen a la disminución de su producción con la edad.

El descenso de la testosterona con la edad

Los niveles de testosterona alcanzan su pico generalmente entre los 20 y los 30 años. A partir de los 30-35 años, los niveles comienzan a disminuir de manera progresiva, a un ritmo aproximado del 1% anual. Este declive gradual, conocido como hipogonadismo tardío o “andropausia”, puede ser acelerado por factores como el estrés crónico, la obesidad, el sedentarismo, el consumo excesivo de alcohol, la mala alimentación y enfermedades crónicas como la diabetes tipo 2.

La testosterona circula en la sangre en tres formas principales: unida a proteínas como la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), unida a albúmina -la proteína más abundante que tenemos- de forma más laxa, y libre. Es esta última, la testosterona libre, la que está biológicamente activa y disponible para los tejidos del cuerpo y es el dato principal que debemos mirar en los controles analíticos para determinar el verdadero estado de nuestros pacientes masculinos. Con la edad, no solo disminuyen los niveles totales de testosterona, sino que también aumenta la SHBG, lo que reduce aún más la fracción libre, mientras que la unión más débil con la albúmina contribuye parcialmente a esta reducción de testosterona disponible.

Factores que afectan la producción de testosterona con la edad

Además del envejecimiento natural, varios factores pueden contribuir a la disminución de la producción de testosterona:

1. Estrés crónico: el estrés sostenido eleva los niveles de cortisol, una hormona que inhibe la producción de testosterona en los testículos.
2. Obesidad: la grasa corporal, especialmente la abdominal, convierte la testosterona en estrógeno mediante la acción de la enzima aromatasa, reduciendo los niveles disponibles de testosterona libre.
3. Sedentarismo: la falta de actividad física disminuye la estimulación de la síntesis de testosterona. El ejercicio, en particular el entrenamiento de fuerza, es un potente estimulador de la producción de esta hormona.
4. Deficiencia de nutrientes: minerales como el zinc y el magnesio, así como la vitamina D, son esenciales para la síntesis de testosterona. La deficiencia de estos nutrientes puede limitar la producción hormonal.
5. Mala calidad del sueño: la testosterona se produce principalmente durante el sueño profundo. La falta de descanso adecuado puede reducir significativamente sus niveles.
6. Consumo de alcohol y tabaco: Ambos afectan negativamente la función testicular y la producción de testosterona.

Aquí tiene unas claves importantes para optimizar su producción de testosterona: controlar estrés, hacer ejercicio de fuerza, alimentarse mejor, descansar bien, no fumar y limitar alcohol. No es casualidad que la ausencia de estos buenos hábitos se relacione con un peor envejecimiento, su influencia sobre los niveles de testosterona es otro más de los mecanismos por los que unos malos hábitos son tan deletéreos para su salud.

Beneficios cardiovasculares de mantener niveles óptimos de testosterona

La relación entre la testosterona y la salud cardiovascular ha sido objeto de extensas investigaciones. Durante muchos años, se creyó, de forma errónea, que niveles elevados de testosterona podían aumentar el riesgo cardiovascular. Sin embargo, estudios más recientes han demostrado que, en realidad, niveles bajos de testosterona son un factor de riesgo significativo para enfermedades cardiovasculares, incluida la aterosclerosis. Entre estos estudios destacan:

1. Un metaanálisis publicado en la revista “The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism” (2011) que asocia niveles bajos de testosterona con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular.
2. Un estudio longitudinal realizado por Vikan et al. (2009) que muestra la relación inversa entre testosterona libre y el desarrollo de aterosclerosis subclínica.
3. Una investigación de Shores et al. (2006), publicada en “Archives of Internal Medicine”, que evidencia que la terapia de reemplazo de testosterona puede reducir la mortalidad en hombres con deficiencia de testosterona.
4. Un estudio más reciente, el Ensayo de Testosterona (“Testosterone Trials”), publicado en el “New England Journal of Medicine” (2016), que incluyó a más de 700 hombres mayores con niveles bajos de testosterona y demostró mejoras significativas en la densidad ósea, la anemia y la función sexual, sin un aumento en eventos cardiovasculares.
5. Una investigación publicada en 2023 en “The Journal of the American College of Cardiology” que incluyó una amplia cohorte y demostró que la terapia de reemplazo de testosterona en hombres con hipogonadismo se asocia con una reducción significativa en eventos cardiovasculares mayores, como infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares, lo que refuerza la seguridad y los beneficios cardiovasculares de esta intervención en poblaciones seleccionadas.

La testosterona contribuye a la salud cardiovascular al promover la vasodilatación, mejorar el flujo sanguíneo y reducir la inflamación. Además, ayuda a regular los niveles de colesterol, disminuyendo el LDL (“colesterol malo”) y aumentando el HDL (“colesterol bueno”). Cuando los niveles de testosterona son bajos, se incrementa el riesgo de acumulación de placa en las arterias, lo que llamamos aterosclerosis, lo que puede llevar a infartos de miocardio e Ictus.

Además, se ha observado que la terapia de reemplazo de testosterona (TRT, por sus siglas en inglés) en hombres con deficiencia de esta hormona puede mejorar significativamente la función endotelial, reduciendo la rigidez arterial y mejorando los indicadores de salud cardiovascular. Esto sugiere que mantener niveles óptimos de testosterona no solo es beneficioso, sino también crucial para prevenir enfermedades cardiovasculares en hombres mayores.

Testosterona y bienestar emocional y sexual

El impacto de la testosterona en el ánimo y la salud mental también es significativo. Los hombres con niveles bajos de testosterona a menudo experimentan síntomas como fatiga, irritabilidad, dificultad para concentrarse y depresión. Esto se debe en parte a que la testosterona influye en la producción de neurotransmisores clave, como la serotonina y la dopamina, que regulan el ánimo y la sensación de bienestar.

Varios estudios han demostrado que la terapia de reemplazo de testosterona puede mejorar significativamente los síntomas de depresión en hombres con hipogonadismo.

Por ejemplo, un estudio publicado en “The Aging Male” (2020) evaluó a 200 hombres tratados con TRT y encontró mejoras significativas en los niveles de depresión y ansiedad, además de un aumento general en la calidad de vida (QoL). Asimismo, un ensayo controlado aleatorizado publicado en “The Journal of Clinical Psychiatry” (2019) indicó que los hombres con hipogonadismo tratados con terapia de reemplazo de testosterona mostraron una mayor mejora en las escalas de ánimo y bienestar general en comparación con el grupo placebo. Además, los niveles adecuados de testosterona se asocian con una mayor confianza, motivación y resistencia al estrés. Este efecto positivo en el ánimo no solo mejora la calidad de vida, sino que también puede tener un impacto directo en la productividad, las relaciones interpersonales y, como vemos en consulta cada día, en la capacidad de nuestros pacientes de hacer cambios en sus hábitos al sentirse más motivados y con mayor empuje y voluntad.

La testosterona juega un papel crucial también, por supuesto, en la función sexual, el deseo y la erección. Esto está muy lejos de ser algo frívolo, pues una vida sexual satisfactoria añade años a nuestra vida y vida a nuestros años. La testosterona aumenta el deseo sexual al influir en áreas del cerebro relacionadas con la excitación, favorece la elasticidad de los tejidos -lo que mejora tanto el rendimiento sexual como el aspecto general de los genitales- y la circulación sanguínea hacia los genitales, lo que mejora la calidad de las erecciones. Además, contribuye a la salud del tejido eréctil, optimizando su respuesta ante estímulos. Un nivel adecuado de testosterona también mejora el aspecto del pene en estado flácido, promoviendo una mejor vascularización y haciendo que el pene se vea más lleno y con mejor forma.

Testosterona, músculo y grasa

La testosterona es fundamental para el mantenimiento de la masa muscular y la regulación de la grasa corporal. Actúa estimulando la síntesis de proteínas en los músculos, lo que favorece su crecimiento y recuperación. Al mismo tiempo, ayuda a movilizar las reservas de grasa al aumentar la sensibilidad a la insulina y mejorar el metabolismo lipídico.

A medida que los niveles de testosterona disminuyen, los hombres tienden a perder músculo y ganar grasa, especialmente en la región abdominal. Este cambio en la composición corporal no solo afecta la apariencia física, sino que también incrementa el riesgo de enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2. Estudios han mostrado que la terapia de reemplazo de testosterona puede revertir estos efectos, promoviendo la pérdida de grasa y la ganancia de músculo, incluso en hombres mayores.

Conclusión

Mantener niveles saludables de testosterona libre en hombres mayores no es una frivolidad ni un lujo; es una necesidad para garantizar una vida larga, saludable y plena.

Desde la prevención de enfermedades cardiovasculares hasta la mejora del ánimo, la composición corporal y la calidad de vida en general, la testosterona desempeña un papel integral en el bienestar masculino.

Con una combinación de estilo de vida saludable, ejercicio regular, dieta equilibrada y, cuando sea necesario, intervenciones médicas como la TRT, es posible mantener niveles óptimos de esta hormona incluso en la vejez. Al priorizar la salud hormonal, no solo se pueden prevenir muchas de las dolencias asociadas con el envejecimiento, sino también disfrutar de una vida más activa y satisfactoria.

BIBLIOGRAFÍA

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Las mujeres con niveles altos de progesterona durante la fase lútea tienen hasta un 30% menos de riesgo de desarrollar cáncer de mama en comparación con aquellas con niveles bajos.

Además, la progesterona tiene efectos calmantes y ansiolíticos, mediado por su capacidad de modular los receptores de GABA en el cerebro, lo que explica su papel en la mejora de la calidad del sueño y la reducción del estrés. También está vinculada a orgasmos más intensos y satisfactorios.

Dr. Alfonso Galán – Equipo Médico Neolife

Las mujeres con niveles equilibrados de progesterona reportan una mayor relajación y una mejor calidad de vida.

La progesterona es una hormona esteroidea vital que desempeña un papel crucial en la fisiología femenina, especialmente en el ciclo menstrual, el embarazo y la salud reproductiva. Sin embargo, su función no se limita a estos aspectos, ya que también actúa como una hormona protectora en diversos órganos y sistemas, contribuyendo a la prevención de enfermedades y al bienestar general. A pesar de su importancia en la mujer, la progesterona no se utiliza habitualmente en hombres debido a sus efectos sobre la función sexual y el equilibrio hormonal masculino. Vamos explicar todo esto un poco más.

Funciones fisiológicas de la progesterona en la mujer

La progesterona es producida principalmente por el cuerpo lúteo en los ovarios tras la ovulación y, en menores cantidades, por las glándulas suprarrenales y, durante el embarazo, por la placenta. Su concentración en sangre varía a lo largo del ciclo menstrual, alcanzando su punto máximo durante la fase lútea. La fase lútea es la segunda mitad del ciclo menstrual, que comienza tras la ovulación y termina con el inicio de la menstruación. Durante esta fase, el folículo ovárico se transforma en el cuerpo lúteo, que produce progesterona. Esta hormona es esencial para engrosar y mantener el endometrio (la capa más interna del útero), preparándolo para una posible implantación del óvulo fecundado. Si no ocurre el embarazo, el cuerpo lúteo se degenera, disminuyendo los niveles de progesterona y provocando la menstruación.

A continuación, se muestra un gráfico que ilustra los niveles de progesterona, estrógeno y otras hormonas durante el ciclo menstrual, así como los cambios en el endometrio y el cuerpo lúteo:

Entre sus funciones fisiológicas destacan:

1. Regulación del ciclo menstrual: la progesterona prepara el endometrio para la implantación de un óvulo fecundado. Si no ocurre la implantación, sus niveles caen, provocando la menstruación.
2. Sostenimiento del embarazo: durante la gestación, la progesterona mantiene el endometrio y previene las contracciones uterinas prematuras.
3. Desarrollo de glándulas mamarias: la progesterona contribuye al desarrollo de los conductos mamarios y a la preparación para la lactancia.
4. Efectos metabólicos: la progesterona regula los niveles de glucosa y tiene un papel en la termogénesis.

Progesterona y protección endometrial y mamaria

Uno de los aspectos más relevantes de la progesterona es su papel protector en el endometrio y la mama. Se ha demostrado que niveles adecuados de progesterona reducen el riesgo de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio al contrarrestar el efecto proliferativo del estrógeno.

En el tejido mamario, la progesterona regula la proliferación celular, evitando el crecimiento excesivo que puede predisponer al desarrollo de cáncer de mama. Estudios observacionales y clínicos han mostrado que mujeres con niveles saludables de progesterona tienen una menor incidencia de cáncer de mama y una reducida mortalidad por todas las causas.

Un metaanálisis publicado en el Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism indicó que las mujeres con niveles altos de progesterona durante la fase lútea tienen hasta un 30% menos de riesgo de desarrollar cáncer de mama en comparación con aquellas con niveles bajos. Además, terapias hormonales combinadas con progesterona natural han mostrado no tener la incidencia de eventos adversos que aquellas que utilizan progestinas sintéticas.

Terapia de reemplazo hormonal y progesterona

La Terapia de Reemplazo Hormonal (TRH) es comúnmente utilizada en mujeres postmenopáusicas para aliviar síntomas como sofocos, insomnio y sequedad vaginal, peor su efecto va mucho más allá, la TRH tiene efectos protectores significativos sobre el hueso, las arterias, el corazón y el cerebro, reduciendo el riesgo de osteoporosis, enfermedades cardiovasculares y deterioro cognitivo. La adición de progesterona a la terapia con estrógenos es crucial para prevenir la hiperplasia endometrial. Estos efectos protectores hacen que la TRH sea una herramienta integral para el bienestar y la prevención de enfermedades en mujeres postmenopáusicas.

Multitud de estudios clínicos han demostrado que la progesterona bioidéntica, esto es, igual que la que el cuerpo de la mujer produce de forma natural, es mejor tolerada y tiene un perfil de seguridad superior al de las progestinas sintéticas. Además, la progesterona en la TRH mejora la calidad del sueño, reduce la ansiedad y contribuye a una mayor sensación de bienestar general.

Efectos calmantes y mejora de la salud sexual

La progesterona tiene efectos calmantes y ansiolíticos, mediado por su capacidad de modular los receptores de GABA en el cerebro, lo que explica su papel en la mejora de la calidad del sueño y la reducción del estrés. Las mujeres con niveles equilibrados de progesterona reportan una mayor relajación y una mejor calidad de vida.

En el ámbito sexual, la progesterona juega un papel importante. Se ha observado que contribuye a una mejor lubricación vaginal y a una mayor sensibilidad, lo que puede aumentar el placer durante las relaciones sexuales. Además, la progesterona está vinculada a orgasmos más intensos y satisfactorios, mejorando así la salud sexual en general.

Progesterona en hombres: ¿por qué no se usa?

A pesar de sus beneficios en mujeres, la progesterona no se utiliza de forma habitual en hombres. Esto se debe a que niveles elevados de progesterona pueden antagonizar la acción de la testosterona, reduciendo la libido y afectando la función eréctil.

Hay alguna evidencia de que la progesterona en hombres puede tener ciertos efectos beneficiosos en pequeñas cantidades, como la reducción de la inflamación y el apoyo a la salud prostática. Sin embargo, el exceso de progesterona puede llevar a síntomas de feminización, disminución del deseo sexual y disfunción eréctil. Otros estudios han demostrado que la administración de progesterona en hombres puede interferir con la producción de esperma y reducir la capacidad de respuesta sexual. Este equilibrio complicado hace que normalmente optemos por no usarla.

Conclusión

La progesterona es una hormona esencial para la salud femenina, con funciones que van más allá de la reproducción. Su papel protector en el endometrio y el tejido mamario la convierte en una herramienta clave en la prevención del cáncer y otras enfermedades. Además, su uso en la Terapia de Reemplazo Hormonal ha demostrado mejorar la calidad de vida, la salud sexual y el bienestar emocional.

En hombres, sin embargo, su uso es muy limitado y excepcional debido a los efectos adversos que puede tener sobre la función sexual y hormonal. La investigación continua en este campo podría arrojar nuevas perspectivas sobre los beneficios y aplicaciones de la progesterona en ambos sexos, pero por ahora su papel principal sigue siendo en la salud femenina.

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La autofagia es un proceso celular altamente conservado entre especies que implica la degradación y el reciclaje de componentes celulares. Es esencial para la homeostasis, el desarrollo y la supervivencia celular en condiciones de estrés.

La autofagia desempeña un papel fundamental en la degradación de proteínas mal plegadas y orgánulos dañados, que son características de enfermedades neurodegenerativas.

Dr. Alfonso Galán – Equipo Médico Neolife

La restricción calórica (RC) ha demostrado mejorar la autofagia. Los estudios indican que reducir la ingesta calórica sin malnutrición puede aumentar los marcadores de autofagia.

Escuchamos hablar mucho sobre autofagia y su relación con el proceso de envejecimiento, de si deberíamos, por ejemplo, hacer ayunos o ayuno intermitente (AI) para activar esta cosa que al parecer es genial para no envejecer, ¿verdad?.

Queremos dedicar este Newsletter a explicar qué es, qué sabemos sobre ella, qué relación tiene con la enfermedad en humanos, si es conveniente activarla, y qué formas tenemos de hacerlo con la evidencia científica en la mano.

¿Qué es?

La autofagia es un proceso celular altamente conservado entre especies que implica la degradación y el reciclaje de componentes celulares. Es esencial para la homeostasis, el desarrollo y la supervivencia celular en condiciones de estrés. La desregulación de la autofagia se ha implicado en una amplia gama de enfermedades humanas, incluidos los trastornos neurodegenerativos, el cáncer, las enfermedades infecciosas y las afecciones metabólicas.

Mecanismos de la autofagia

La autofagia implica la formación de unas vesículas de doble membrana llamadas autofagosomas, que engullen componentes celulares y se fusionan con los lisosomas para su degradación. Las proteínas clave involucradas en la autofagia incluyen  proteínas ATG (relacionadas con la autofagia), que regulan la iniciación, la nucleación y la elongación de los autofagosomas. El proceso está estrictamente regulado por varias vías de señalización, incluida la vía mTOR (mechanistic target of Rapamycin), que inhibe la autofagia en condiciones ricas en nutrientes. De esta vía hablamos hace tiempo ampliamente aquí.

Autofagia en enfermedades neurodegenerativas

La autofagia desempeña un papel fundamental en la degradación de proteínas mal plegadas y orgánulos dañados, que son características de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, el Parkinson y la enfermedad de Huntington. La autofagia alterada conduce a la acumulación de agregados de proteínas tóxicas, lo que contribuye a la muerte neuronal. La mejora de la autofagia se ha propuesto como una estrategia terapéutica para eliminar estos agregados y proteger las neuronas.

• Enfermedad de Alzheimer: la autofagia está involucrada en la eliminación de las proteínas beta-amiloide y tau, que forman placas y ovillos en el cerebro. La desregulación de la autofagia contribuye a la acumulación de estas proteínas, exacerbando la enfermedad.
• Enfermedad de Parkinson: las mutaciones en genes como PINK1 y Parkin, que están involucrados en la mitofagia (un tipo específico de autofagia que degrada las mitocondrias dañadas), están relacionadas con formas familiares de la enfermedad de Parkinson. Mejorar la mitofagia puede ayudar a eliminar las mitocondrias disfuncionales y proteger las neuronas dopaminérgicas.
• Enfermedad de Huntington: la proteína huntingtina mutada forma agregados que son tóxicos para las neuronas. La autofagia ayuda a degradar estos agregados, y la mejora de la autofagia se ha mostrado prometedora en modelos preclínicos de la enfermedad de Huntington.

Autofagia en el cáncer

La autofagia tiene un papel complejo en el cáncer, actuando como supresor tumoral y promotor del crecimiento tumoral dependiendo del contexto. En las primeras etapas del cáncer, la autofagia puede prevenir el inicio del tumor al eliminar orgánulos y proteínas dañados que podrían provocar inestabilidad genómica, en nuestros genes, que lleva a que las células pierdan el control de la replicación.

Sin embargo, en tumores establecidos, la autofagia puede promover la supervivencia al proporcionar nutrientes a través de la degradación de los componentes celulares.

• Supresión de tumores: la autofagia evita la acumulación de mitocondrias dañadas y especies reactivas de oxígeno (ROS), que pueden causar daños en el ADN y promover la tumorigénesis.
• Promoción tumoral: en los tumores establecidos, la autofagia favorece la supervivencia de las células cancerosas en condiciones de estrés como la hipoxia y la privación de nutrientes. La inhibición de la autofagia en estos contextos puede sensibilizar a las células cancerosas a la quimioterapia y la radiación.

Autofagia en enfermedades infecciosas

La autofagia desempeña un papel crucial en la respuesta inmunitaria a las infecciones al degradar los patógenos intracelulares y presentar sus antígenos al sistema inmunitario. Sin embargo, algunos patógenos han desarrollado mecanismos para evadir o explotar la autofagia para su beneficio.

Autofagia en enfermedades metabólicas

La autofagia está implicada en la regulación del metabolismo de los lípidos, la sensibilidad a la insulina y la homeostasis energética. La desregulación de la autofagia se ha relacionado con enfermedades metabólicas como la obesidad, la diabetes tipo 2 y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD,  non-alcoholic fatty liver disease) que ahora hemos decidido renombrar como enfermedad esteatótica  hepática asociada a disfunción metabólica (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD).

1. Obesidad: la autofagia regula la diferenciación de los adipocitos y el metabolismo de los lípidos. La alteración de la autofagia en el tejido adiposo puede provocar la acumulación de gotas de lípidos y contribuir a la obesidad.
2. Diabetes tipo 2: la autofagia está involucrada en el mantenimiento de la función de las células beta pancreáticas -que producen la Insulina- y la sensibilidad a la insulina.
3. MASLD: la autofagia ayuda a degradar las gotas de lípidos en los hepatocitos. La autofagia alterada puede conducir a la acumulación de lípidos en el hígado, lo que contribuye a la formación de un hígado graso con sus graves consecuencias.

Bueno, entonces parece que si (con los matices en cáncer comentados) querríamos potenciar la autofagia para alejar la posibilidad de presentar este tipo de patologías.

¿Cómo fomentar la autofagia?

Tenemos varias formas, avaladas por buenos estudios para potenciar la autofagia:

1. Restricción calórica: la restricción calórica (RC) ha demostrado mejorar la autofagia. Los estudios indican que reducir la ingesta calórica sin malnutrición puede aumentar los marcadores de autofagia. La RC activa vías como AMPK (proteína quinasa activada por AMP) e inhibe mTOR (objetivo mecanístico de la rapamicina), ambas cruciales para la inducción de la autofagia.

2. Ayuno intermitente: el ayuno intermitente (AI) implica ciclos entre períodos de alimentación y ayuno. Se ha demostrado que el AI promueve la autofagia al crear un cambio metabólico de glucosa a cuerpos cetónicos, lo que activa las vías autofágicas. Sobre esto haremos un pequeño aporte después.

3. Ejercicio. el ejercicio físico regular es otra forma efectiva de inducir la autofagia. El ejercicio estimula la autofagia en varios tejidos, incluyendo músculo, hígado y cerebro, al activar AMPK e inhibir mTOR.
4. Agentes farmacológicos: ciertos medicamentos y compuestos naturales pueden promover la autofagia. Estos incluyen:
   • Rapamicina: un inhibidor de mTOR –de la que, de hecho, toma su nombre-q ue ha demostrado inducir la autofagia y extender la vida útil en varios organismos.
   • Resveratrol: un compuesto natural encontrado en las uvas, algo controvertido, que activa SIRT1 y AMPK, promoviendo la autofagia.
   • Espermidina: una poliamina que induce la autofagia y se ha relacionado con una mayor longevidad y mejor salud.
5. Dieta cetogénica: una dieta cetogénica, alta en grasas y baja en carbohidratos, puede promover la autofagia al imitar el estado metabólico del ayuno. La producción de cuerpos cetónicos durante la cetosis activa las vías autofágicas.
6. Ayuno a corto plazo: el ayuno a corto plazo, como ayunos de 24-48 horas, puede inducir una autofagia profunda, particularmente en las neuronas. Este método es efectivo para promover la eliminación de componentes celulares dañados.

Ok, lo prometido: ¿el famoso ayuno de 16h funciona? El concentrar toda nuestra ingesta en 8h del día ayuda a activar este importante mecanismo?

La respuesta es Sí, el ayuno de 16 horas ha demostrado activar la autofagia en humanos. Los mecanismos por los que lo hace los enumeramos a continuación:

Mecanismos de activación de la autofagia por ayuno de 16 horas

1. Reducción de niveles de insulina:
   • Durante el ayuno, los niveles de insulina en el cuerpo disminuyen. La insulina es una hormona que inhibe la autofagia, por lo que su reducción permite la activación de este proceso.
2. Activación de AMPK e inhibición de mTOR:
   • El ayuno activa la AMPK, una enzima que detecta los niveles bajos de energía en la célula. La AMPK promueve la autofagia al inhibir la vía mTOR (mammalian target of rapamycin), que es un inhibidor clave de la autofagia.
3. Aumento de la producción de cuerpos cetónicos:
4. • El ayuno prolongado lleva a la producción de cuerpos cetónicos, que también pueden activar la autofagia. Los cuerpos cetónicos son una fuente alternativa de energía que se produce cuando las reservas de glucosa son bajas.

Estudios en humanos han demostrado que el ayuno intermitente, incluyendo el ayuno de 16 horas, puede activar marcadores de autofagia en humanos. Por ejemplo, se ha observado un aumento en la conversión de LC3-I a LC3-II, un marcador clave de la formación de autofagosomas. Además, se ha reportado una disminución en los niveles de p62/SQSTM1, lo que indica una mayor degradación de sustratos autofágicos.

Direcciones futuras

Como siempre decimos, se necesita más investigación para comprender completamente los mecanismos reguladores de la autofagia y su papel en diferentes enfermedades. Es muy importante para poder determinar si una estrategia funciona o no que dispongamos de biomarcadores específicos de autofagia fáciles de medir y así poder desarrollar terapias dirigidas que podamos utilizar en la práctica clínica, que es lo realmente importante.

BIBLIOGRAFÍA

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