MTOR Y AMPk las dos caras del metabolismo que debes conocer y equilibrar. Parte II


Los efectos negativos de un exceso de activación de la ruta mTOR puede llevar a cáncer, resistencia a la insulina, diabetes, alzheimer, etc, mientras que si la mantenemos siempre inhibida afectaríamos a la creación de tejido, de músculo, hueso, la reparación celular llevando a la sarcopenia, osteoporosis, debilidad…que son los problemas de un exceso de activación de la ruta AMPk.

En esta segunda parte de los artículos dedicados a las vías metabólicas AMPk y MTOR vamos a tratar de dar unas ideas de cómo equilibrar estas dos rutas para obtener lo mejor de cada una. En Neolife sabemos cómo ayudarle con estas estrategias adaptadas a su situación y su estado de salud para que tenga una calidad de vida y un estado de salud óptimo.

Dr. Alfonso Galán González – Equipo Médico Neolife


El ejercicio de alta intensidad, o a intervalos de alta intensidad, como el HIIT ha demostrado activar la vía AMPk, mientras que el de fuerza (pesas) activa la vía MTOR.

En esta segunda parte de los artículos dedicados a las vías metabólicas AMPk y MTOR vamos a tratar de dar unas ideas de cómo equilibrar estas dos rutas para obtener lo mejor de cada una.

El interés científico en ellas es creciente en los últimos años, como demuestran los artículos publicados en Pubmed para la búsqueda MTOR:

MTOR

Y para AMPK:

AMPK

Comentamos en el artículo anterior que los efectos negativos de un exceso de activación de la ruta MTOR puede llevar a cáncer, resistencia a la insulina, diabetes, alzheimer, parkinson, etc, mientras que si la mantenemos siempre inhibida afectaríamos a la creación de tejido, de músculo, hueso, la reparación celular llevando a la sarcopenia, osteoporosis, debilidad…que son exactamente los problemas de un exceso de activación de su vía “antagónica” la del AMPk.

Así, no queremos desarrollar diabetes, enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares ni cáncer, pero tampoco queremos perder masa ósea o masa muscular que necesitamos para tener una tasa metabólica adecuada para fomentar la quema de grasa y glucosa.

La vida en la sociedad industrializada, nos lleva casi inevitablemente a un exceso de activación de MTOR, ya que tenemos abundancia de comida, podemos comer las veces al día que queramos, manteniendo siempre niveles de azúcar elevados con la consecuente liberación de insulina, tenemos trabajos sedentarios no precisando tener una actividad física para obtener nuestro alimento. Como hemos visto, estas son las cosas que inhiben la activación de la via AMPk y que quizá sea la causa del aumento de las enfermedades metabólicas en los últimos decenios. Evidentemente, si se piensa en cómo vivían los primeros humanos podemos ver que inevitablemente había una alternancia entre ejercicio y reposo, entre alimentarse y ayunar…

Actualmente, digamos, que tenemos que “simular” aquello para mejorar nuestro estado de salud y obtener los beneficios de ambas vías metabólicas evitando los efectos negativos.

Espero haber podido transmitir que ninguna de las vías es mala o buena, es el equilibrio entre ambas lo que nos va a llevar a una mayor longevidad, a una vida libre de enfermedad, a evitar la pérdida de masa muscular y masa ósea, etc…

¿Cómo equilibrar ambas vias?.

Aludiendo a los 4 pilares fundamentales del tratamiento de la Age Management Medicine y de Neolife (que podemos ampliar a bastantes más, pero a efectos didácticos y prácticos reducimos a 4) que son nutrición, ejercicio, suplementación y equilibrio hormonal, vamos a explicar brevemente qué podemos hacer.

  • Estrategias nutricionales:

El ayuno intermitente del que se oye hablar en todas partes y sobre el que hemos escrito en nuestro blog en otras ocasiones, es una técnica sencilla que nos va a activar la vía de la AMPk, se recomiendan ayunos de al menos 12h para que se llegue a producir la activación (estrategias habituales y moderadamente llevaderas llegan a las 14-16h). A partir de ese tiempo ya se empieza a movilizar el glucógeno del hígado, baja la glucosa y la insulina en sangre y se aumenta la secreción de hormonas como el cortisol, adrenalina, noradrenalina, hormona del crecimiento y la biogénesis de más mitocondrias para optimizar la obtención de energía y también se empieza a producir.

Las comidas es preferible que sean pobres en hidratos de carbono y aquellos que usemos que sean de bajo o medio índice glucémico (mide con qué velocidad y en qué cantidad los carbohidratos de un alimento llegan a la sangre en forma de glucosa). Con el objetivo de que se active la vía MTOR tras el entrenamiento, para aprovechar el entorno tras el mismo y favorecer el desarrollo muscular, es interesante que esa comida sea rica en proteínas e hidratos de carbono con alta carga glucémica (arroz blanco, patata, pasta..).

  • Estrategias de entrenamiento:

Como hemos comentado, el ejercicio de alta intensidad, o a intervalos de alta intensidad, como el HIIT, ha demostrado activar la vía AMPk, mientras que el de fuerza (pesas) activa la vía MTOR. Recomendamos alternar ambas formas de entrenamiento a lo largo de una semana de ejercicio para favorecer por un lado el metabolismo de hidratos de carbono, la obtención de energía, la quema de grasa y la biosíntesis mitocondrial, y por otro, el desarrollo muscular. Hay que pensar aquí, lo íntimamente relacionadas que están ambas vías pese a sus efectos “antagónicos”. Al desarrollar más el músculo tendremos más receptores periféricos de insulina que favorecerá la acción de la AMPk en cuanto a mejorar la resistencia a la insulina; y esos músculos más desarrollados por la activación de MTOR serán más eficientes para producir energía al tener mayor densidad de mitocondrias gracias a la activación de la vía AMPk.

  • Suplementación:

Hay varios suplementos que nos ayudan a activar estas vías, además de los ya mencionados fármacos como la metformina para la vía AMPk y la rapamicina para la vía MTOR.

Activan la vía AMPk: ácido alfa-lipoico, resveratrol, quercetina, EGCG del Té verde, berberina, cúrcuma, antocianinas de los arándanos, zinc, carnitina, aceite de oliva virgen, aceite de pescado (omega 3), ginseng, canela, astrágalo, Coenzima Q10, levadura de arroz rojo, apigenina.

En cuanto a la activación de la MTOR, utilizar aminoácidos como la leucina, proteína Whey e hidratos de carbono hidrolizados que lleven a un pico de insulina que active esta vía en el entorno del entrenamiento de fuerza es una buena estrategia. La testosterona también es un activador de la vía MTOR (Basualto-Alarcón C et al. 2013).

Con esto esperamos haber dado una idea de estas importantes vías metabólicas y cómo usarlas en nuestro beneficio. En Neolife sabemos cómo ayudarle con estas estrategias adaptadas a su situación y su estado de salud para que tenga una calidad de vida y un estado de salud óptimo.


BIBLIOGRAFÍA

(1) Thomson DM. The Role of AMPK in the Regulation of Skeletal Muscle Size, Hypertrophy, and Regeneration. Int J Mol Sci. 2018;19(10):3125. Published 2018 Oct 11. doi:10.3390/ijms19103125

(2) Lin SC, Hardie DG. AMPK: Sensing Glucose as well as Cellular Energy Status. Cell Metab. 2018;27(2):299‐313. doi:10.1016/j.cmet.2017.10.009

(3) Ciccarese F, Zulato E, Indraccolo S. LKB1/AMPK Pathway and Drug Response in Cancer: A Therapeutic Perspective. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:8730816. Published 2019 Oct 31. doi:10.1155/2019/8730816

(4) Wang Z, Wang N, Liu P, Xie X. AMPK and Cancer. Exp Suppl. 2016;107:203‐226. doi:10.1007/978-3-319-43589-3_9

(5) Saxton RA, Sabatini DM. mTOR Signaling in Growth, Metabolism, and Disease [published correction appears in Cell. 2017 Apr 6;169(2):361-371]. Cell. 2017;168(6):960‐976. doi:10.1016/j.cell.2017.02.004

(6) Bertoldo MJ, Faure M, Dupont J, Froment P. AMPK: a master energy regulator for gonadal function. Front Neurosci. 2015;9:235. Published 2015 Jul 14. doi:10.3389/fnins.2015.00235

(7) Jeon SM. Regulation and function of AMPK in physiology and diseases. Exp Mol Med. 2016;48(7):e245. Published 2016 Jul 15. doi:10.1038/emm.2016.81

(8) Xu J, Ji J, Yan XH. Cross-talk between AMPK and mTOR in regulating energy balance. Crit Rev Food Sci Nutr. 2012;52(5):373‐381. doi:10.1080/10408398.2010.500245

(9) Johnson SC, Rabinovitch PS, Kaeberlein M. mTOR is a key modulator of ageing and age-related disease. Nature. 2013;493(7432):338‐345. doi:10.1038/nature11861

(10) Kim J, Yang G, Kim Y, Kim J, Ha J. AMPK activators: mechanisms of action and physiological activities. Exp Mol Med. 2016;48(4):e224. Published 2016 Apr 1. doi:10.1038/emm.2016.16

(11) Basualto-Alarcón C, Jorquera G, Altamirano F, Jaimovich E, Estrada M. Testosterone signals through mTOR and androgen receptor to induce muscle hypertrophy. Med Sci Sports Exerc. 2013;45(9):1712‐1720. doi:10.1249/MSS.0b013e31828cf5f3