Es pot “modular” l’envelliment? La resposta és: Sí. I la ciència ens dóna cada cop més eines per fer-ho de forma segura i efectiva. Durant anys es va assumir que l’envelliment era un procés inevitable, dictat exclusivament per la genètica i el pas del temps.
Avui sabem que no és així. La investigació biomèdica ha identificat múltiples rutes metabòliques i moleculars que poden ser influenciades activament per alentir el deteriorament fisiològic, augmentar la vitalitat i preservar la funció cognitiva i física fins i tot en edats avançades.
Dra. Yéssica Sánchez – Equip Mèdic Neolife
Claus moleculars que revolucionen l’enfocament clínic de l’envelliment saludable
La longevitat ja no és només una qüestió d’anys, sinó de qualitat de vida: energia sostinguda, metabolisme actiu, funció cognitiva preservada, baix nivell d’inflamació, però sobretot mantenir-se sense malaltia. Un dels pilars d’aquest enfocament és el manteniment de l’equilibri cel·lular a nivell d’oxidació i reducció per evitar la inflamació; hi ha proves per valorar aquest equilibri mesurant l’activitat de diferents enzims i els seus metabòlits. A Neolife ho mesurem tant a la sang com a les cèl·lules per tal d’estructurar una pauta personalitzada per aconseguir el correcte equilibri i funció cel·lular.
En aquest tipus destudis destaquen antioxidants endògens que tenen un paper summament important en la salut: el glutatió, NAD, CoQ10 i fins i tot la melatonina. Dit això, a continuació, parlarem una mica més a fons sobre aquests antioxidants.
Començarem amb el glutatió, que és considerat l’antioxidant mestre de l’organisme, a l’ambient hospitalari és ben conegut, es produeix a partir de N-Acetilcisteïna, un fàrmac indicat per a intoxicació per acetaminofèn (paracetamol), aquest fàrmac a altes dosis és força tòxic per al fetge i s’usa la “detoxificador hepàtic” per excel·lència. El glutatió protegeix contra l’estrès oxidatiu, metalls pesants i dany cel·lular, en assaigs clínics, nivells baixos s’associen a fatiga, envelliment accelerat i deteriorament immunològic. A més de la detoxificació hepàtica, també està implicat en la neutralització de radicals lliures i la modulació de la immunitat. Diversos estudis han demostrat que la seva disminució està relacionada amb malalties neurodegeneratives, fatiga crònica i envelliment prematur. En persones amb marcadors elevats d’estrès oxidatiu, l’ús de glutatió liposomal oral o intravenós, segons la necessitat clínica, ha mostrat millorar l’estat general, reduir paràmetres inflamatoris i restaurar nivells d’energia.
D’altra banda, el coenzim NAD⁺ (nicotinamida adenina dinucleòtid) és essencial per a la reparació de l’ADN, la producció d’energia cel·lular i l’activitat de les sirtuïnes, un grup d’enzims directament vinculats amb la longevitat i l’estabilitat del genoma. S’ha comprovat que els seus nivells disminueixen de forma sostinguda amb l’edat a partir dels 40 anys, però poden ser restaurats amb l’administració de precursors com NR (nicotinamida ribòsid) o NMN (mononucleòtid de nicotinamida), dejuni intermitent o l’exercici d’alta intensitat, però no tots els éssers humans tenen la capacitat de convertir aquests precursos a NAD, és per això que moltes vegades es prefereix l’administració intravenosa. El seu ús en models animals ha perllongat la vida útil de l’animal, i en humans s’associa amb millores a l’energia, sensibilitat a la insulina i la funció mitocondrial, això es tradueix en prevenció de malalties cròniques i fins i tot càncer.
Tant el NAD com el glutatió tenen un fi comú, combatre la inflamació, aquesta seria una altra de les claus per envellir millor. La famosa inflamació de baix grau o “el foc silenciós” és un dels grans enemics de la salut. Aquest estat inflamatori no presenta problemes d’inici, però amb la pèrdua de certes funcions i el declivi natural de l’envelliment és molt probable que aquest estat persistent i silenciós d’activació del sistema immunològic amb el temps s’associï a un risc més alt de malalties cròniques. Això explica que ens sembli normal associar malalties a la gent gran, però ja és possible revertir-ho i evitar problemes associats a l’edat, aquest fenomen ha estat anomenat “inflammaging” (inflammation + aging) pel seu paper en el deteriorament progressiu del sistema immunitari i metabòlic amb l’edat. A diferència de la inflamació aguda (com quan hi ha febre o dolor), aquesta forma d’inflamació no es percep fàcilment, però es pot mesurar amb certs biomarcadors específics, com ara la PCR ultrasensible, la ferritina, homocisteïna, l’equilibri d’àcids grassos, metalls pesants, entre d’altres.
A més, cal destacar que aquest fenomen ”inflammaging” està molt relacionat amb alteracions de la flora bacteriana pròpia de l’organisme també coneguda com a microbiota. La pèrdua de la diversitat bacteriana, combinada amb una dieta occidental rica en ultraprocessats, pot perpetuar aquesta inflamació de baix grau. Restaurar aquesta simbiosi amb prebiòtics, polifenols i, en casos específics, probiòtics clínicament validats, permet no només millorar la digestió o l’estat d’ànim, sinó també enfortir la integritat de barreres immunològiques i reduir biomarcadors com ara PCR ultrasensible, ferritina o interleucines proinflamatòries.
La clau següent que fa la diferència entre un envelliment favorable i un envelliment desfavorable serien els marcadors metabòlics, aquests són clau a regular el metabolisme basal, recordem que l’envelliment s’associa a un menor metabolisme i augment de pes. Sens dubte, la protagonista seria l’hormona del creixement, l’hormona del creixement es mesura en analítiques a través del biomarcador IGF-1 (factor de creixement similar a insulina tipus 1) afavoreix la reparació cel·lular, la densitat mineral òssia i la vitalitat. Amb el pas del temps aquesta hormona es va perdent naturalment i comporta impacte en la salut general. Els nivells adequats depenen dels hàbits, però també del declivi d’altres hormones com són les hormones sexuals. Una altra hormona important quan parlem de metabolisme és l’hormona tiroïdal, especialment l’hormona T3, aquesta hormona regula el metabolisme basal, la massa muscular i la temperatura corporal. La funció tiroïdal sens dubte juga un paper crucial. Per exemple, tot i que els valors de TSH puguin trobar-se dins del rang normal, una baixa conversió de T4 a T3 lliure pot produir símptomes subtils d’hipofunció: fatiga, bradipsíquia (boirina mental o pensament lent), sensibilitat al fred o lentitut metabòlica.En aquests casos, més enllà del enfocament convencional, resulta útil considerar el context clínic i funcional, complementant amb micronutrients com podria ser zinc i seleni o inclús realitzant una modulació hormonal personalitzada si procedeix.
És molt important monitoritzar i optimitzar aquests paràmetres ja que marquen la diferència entre un envelliment actiu i un de prematurament limitat, també és important destacar que quan parlem d’optimització no significa normalitat, és freqüent que es comentin nivells normals per a l’edat, però els nivells normals per a l’edat no signifiquen una funció òptima i això és crucial en els nostres seguiments.
En resum, la medicina de la longevitat no es basa en una única intervenció, sinó en la integració de múltiples estratègies que combinen nutrició personalitzada, optimització hormonal, maneig de l’estrès oxidatiu i inflamació, activitat física adaptada, microbiota i una intervenció molecular específica.
El futur de l’envelliment saludable ja no és una promesa; és una possibilitat real. I comença coneixent la seva salut des de dins amb el mesurament dels seus marcadors en un centre especialitzat. A les nostres clíniques us oferim una valoració integral, amb enfocament en longevitat, metabolisme, microbiota i salut hormonal.
BIBLIOGRAFIA
(1) Martens et al. (2018) – Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286
(2) Sinha et al. (2017) – Oral supplementation with liposomal glutathione elevates body stores of glutathione and markers of immune function. Eur J Clin Nutr. 2018 Jan;72(1):105-111
(3) Carlijn ME Remie, Kay HM Roumans, et.al. Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans, The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 112, Issue 2, 2020, Pages 413-426, ISSN 0002-9165.
(4) Cisneros B, et al. Immune system modulation in aging: Molecular mechanisms and therapeutic targets. Front Immunol. 2022 Dec 15;13:1059173